ДОСЛІДЖЕННЯ ГОСТРОЇ ТОКСИЧНОСТІ ПОХІДНИХ 1,2,4-ТРІАЗОЛУ, ЩО МІСТЯТЬ В СВОЄМУ СКЛАДІ ЯДРО 1Н-ТЕТРАЗОЛУ

Фролова Ю. С.; Каплаушенко А. Г.

doi:10.31435/rsglobal_wos/30062019/6552

Фролова Ю. С. Україна, Запоріжжя, Запорізький державний медичний університет, кафедра фізколоїдної хімії
Каплаушенко А. Г. д.фарм.н., проф., Україна, Запоріжжя, Запорізький державний медичний університет, кафедра фізколоїдної хімії

DOI: https://doi.org/10.31435/rsglobal_wos/30062019/6552

Keywords: 1,2,4-triazole, 1Н-tetrazole, acute toxicity

Abstract

The design of new drugs is a rather complex and multi-stage process. The modeling and creation of new biologically active compounds are one of the stages of this operation. One of the important stages of preclinical trials is the study of acute toxicity of newly synthesized compounds. Great interest in this branch is nitrogen-containing heterocycles, namely 1,2,4-triazole and their derivatives.
Therefore, the purpose of our work is to study acute toxicity among new derivatives of 5-(1H-tetrazole-1-yl)-4-R-3-thio(amino)-1,2,4-triazole. The study of acute toxicity was carried out by the method of V. B. Prozorovsky on the white nonlinear rats.
As a result of the experiments, acute toxicity of the 41 synthesized compounds was determined. The value of the LD50 of new derivatives of 5-(1H-tetrazole-1-yl)-4-R-3-thio(amino)-1,2,4-triazole is in the range of 357-1060 mg/kg, and according to the classification of Sidorov I. K. belong to IV and V toxicity classes.

References

Гостра токсичність, антигіпоксична з термопротекторними властивостями і проти ішемічна активність морфолінію 2-(5-(4-піридил)-4-(2-метоксифеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетату / А. Г. Каплаушенко, В. Д. Лук’янчук, О. І. Панасенко та ін. Фармац. журн. 2010. No 1. C. 62–65.

Щербак М. О., Каплаушенко А. Г., Бєленічев І. Ф. Дослідження кардіопротекторної активності 3-(4- нітрофеніл)-5-(нонілсульфоніл)-1,2,4-тріазол-4-аміну. Фармакол. та лікарська токсикол. 2014. No 3. С. 64–69.

Кучерявий Ю. М. Пошук потенційних протидіабетичних засобів серед деяких 3-тіопохідних 5- (феноксиметилен)-4-R-1,2,4-тріазол-3-тіонів. Актуальні питання фармац. і мед. науки та практики. 2016. No 2. С. 15-19.

Design, synthesis and pharmaco-toxicological assessment of 5-mercapto-1,2,4-triazole derivatives with antibacterial and antiproliferative activity / M. Mioc, C. Soica, V. Bercean et al. Int. J. Oncol. 2018. Vol. 50. Р. 9.

Design and synthesis of some novel 1,2,4-triazole-3-yl-mercapto derivatives as potential anti-candida agents / A.-I. Pricopie, L. Vlase, A. Pîrnău, et al. Farmacia. 2018. Vol. 66, Iss. 6. P. 948-958.

Наказ України «Про затвердження Порядку проведення доклінічного вивчення лікарських засобів та експертизи матеріалів доклінічного вивчення лікарських засобів» від 14.12.2009 No944 [Електронний ресурс]. – Режим доступу: http://zakon0.rada.gov.ua/laws/show/z0053-10

Гепатопротекторна активність похідних 1,2,4-триазол-3-тіону, які містять за С5 атомом вуглецю гідрокси(феніл)метильний замісник / А. М. Рудь, А. Г. Каплаушенко, Ю. С. Фролова та ін. Український біофармацевтичний журнал. 2018. No 3 (56). С. 10–15.

Георгиевский Г. В. Биологическая активность производных 1,2,4-триазола. Фармаком. 2006. No 3. С. 27–31.

Synthesis and antitumor activities of new N-(5-benzylthiazol-2-yl)-2-(heteryl-5-ylsulfanyl)-acetamides / Y. V. Ostapiuk, D. A. Frolov, R. Y. Vasylyschyn, et al. Biopolymers and Cell. 2018. Vol. 34, Iss. 1. P. 59-71.

Гостра токсичність 4-аміно-5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-1,2,4-тріазол-3-тіонів та їх похідних / М. О. Щербак, І. Ф. Бєленічев, А. В. Абрамов, та ін. Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки та практики. 2014. No 3. С. 63–66

Самелюк Ю. Г., Каплаушенко А. Г. Гостра токсичність 5-(2-, 3-, 4-метоксифеніл(3,4,5-три-метоксифеніл)-1,2,4-тріазол-3-тіонів та їх тіопохідних. Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки та практики. 2015. No 3 (19). С. 57–60.

Каплаушенко А. Г. Взаємозв’язок між гострою токсичністю й дослідженими видами фармакологічної активності 4-моно- й 4,5-дизаміщених 1,2,4-тріазол-3-тіону та їх S-похідних. Запорож. мед. журн. 2010. No 4. 2010. C. 80–82.

Hulina Yu. S., Kaplaushenko A. G. Synthesis, physical and chemical properties of 5-((1Н-tetrazole-1-yl)methyl)-4-R-4Н-1,2,4-triazole-3-thiols and their chemical transformations. Biopharmaceutical jornal. 2018. V. 1, Iss. 10. P. 26–30.

Гуліна Ю. С., Каплаушенко А. Г. Синтез і фізико-хімічні властивості 2-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-R-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)-ацетатних (пропанових), 2-, 4-(5-(1Н-тетразол-1-ілметил)-4-феніл-4Н- 1,2,4-тріазол-3-ілтіометил)-бензойних кислот та їх солей. Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки та практики. 2016. No 2. С. 32–37.

Hulina Yu. S., Kaplaushenko A. G. Synthesis and physical-chemical properties of 6-(5-(1Н-tetrazole-1- ylmethyl)-4-R-1,2,4-triazole-3-ylthio)pyridin-3-amines and 6-((5-(1Н-tetrazole-1-yl) methil-4-R-1,2,4-triazole-3- ylthio)pyridin-3-yl)-(alk,ar,heter) ylmethanimines. Zaporozhye Medical Journal. 2017. No1. Р. 100–104.

Hulina Yu. S., Kaplaushenko А. G. Synthesis, physical and chemical properties of 5-((1Н-tetrazole-1- yl)methyl)-4-R-4Н-1,2,4-triazole-3-thiols and their chemical transformations. Biopharmaceutical jornal. 2018. T. 1, No 10. Р. 26–30.

Frolova Yu. S., Kaplaushenko А. G. The synthesis and physicochemical properties of alkyl-2-(3-thio-5- (1Н-tetrazole-1-yl)methyl-4-R-4Н-1,2,4-triazole-3-yl)ethan(propan,benz)imidates. Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry. 2018. Vol. 16, Iss. 4 (64). Р. 11-17.

Прозоровский В. Б. О выборе метода построения кривой летальности и определение средней летальной дозы. Журн. общей биологии. 1960. Т. 21, No 3. С. 221–228.

Сидоров К. К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения. Токсикология новых пром. веществ. Москва. 1973. Вып. 13. С. 45–71.